В центре сериала — коллектив медиков, чья задача заключается в точной диагностике и спасении пациентов. Руководит ими доктор Грегори Хаус, пользующийся тростью из-за последствий поздно выявленного мышечного инфаркта в правой конечности. Как специалист, Хаус демонстрирует гениальность, однако ему недостает эмпатии в общении с больными, и он охотно минимизирует контакты с ними при первой возможности. Постоянно борясь с личной болью, он использует трость как дополнение к своей резкой, язвительной манере речи. Его поведение нередко граничит с бесчеловечностью, и всё же он исключительный врач, чей нестандартный интеллект и безупречная интуиция заслужили всеобщее уважение.
Будучи инфекционистом, Хаус проявляет себя как блестящий диагност, увлеченный решением медицинских головоломок ради спасения жизней. В идеале он предпочел бы лечить людей, не покидая своего кабинета, что отражает его стремление сосредоточиться на анализе, а не на межличностных взаимодействиях.